当时施绩为骠骑将军。施绩担心吴国内部不安，魏国会趁虚而入，便秘密与蜀汉通信，结交蜀汉一同防御。蜀汉于是派遣右将军阎宇率领五千将兵增强防守白帝城，待必要时支援施绩。

【废黜孙亮】

太平二年（257），年仅十五岁的孙亮可能趁着孙綝不在的机会开始亲政，孙綝回来后虽然无法改变既定事实，但却对孙亮多加掣肘，孙亮也派人问责孙綝救援不成而诛杀大将之过。

孙綝害怕孙亮会对自己不利，回到建业并称病不上朝谒见孙亮。他在朱雀桥南边修建宫室，命令其弟威远将军孙据负责宿卫宫禁苍龙门，弟武卫将军孙恩、偏将军孙干、长水校尉孙闿分别驻守各个营地，想要以此来控制朝政以求自保。

太平三年（258），孙亮因为对孙綝不臣的行径大为不满，于是借口追究其三姐朱公主孙鲁育被杀事件的原委，降诏怒责孙綝的亲信虎林督朱熊与外部督朱损当年没有匡正孙峻诛杀鲁育公主的错误。孙綝上表入谏求情，但孙亮不予准许，派遣左将军丁奉诛杀了朱熊与朱损。

此时，孙亮与孙綝的矛盾已经公开化了，因此孙亮则私下与其大姐全公主孙鲁班、太常全尚、将军刘承等讨论诛杀孙綝事宜。但谋事不密，被孙亮的一个妃子知晓，那个妃子是孙綝从外甥女，于是偷偷向孙綝密报此事。

不过此事在《江表传》里另有记载，认为是全尚的妻子孙氏泄密。据《江表传》记载：孙亮欲除孙綝，对全尚之子全纪说：“孙綝极恶，现在规划着要抓捕他。你父亲现在是中军都督，让他严整兵马。我自己会率领宿卫虎骑、左右无难等军队围困他，以诏书让他束手就擒。你去了，秘密告诉你的父亲，不要让你母亲知晓。女人不明白国家大事，她又是孙綝堂姐，见面怕是会泄露军情。这就耽误我了。”

然而全尚谋事不密，告诉妻子孙氏，孙氏于是密告孙綝，孙綝乘夜发兵往废孙亮，天明时兵已围宫。孙亮大怒，上马带鞬执弓欲出，说道：“我是大帝的嫡子，在位已有五年，谁敢不服从？！”侍中近臣及乳母等一起阻止之孙亮，于是孙亮不得出，二日不进食，并骂其妻全皇后道：“你父亲如此昏庸，败我大事！“

当时孙綝已经连夜带兵缉拿了全尚，并派遣其弟孙恩在苍龙门外杀害了刘承。然后举兵包围皇宫，命令光禄勋盂宗到宗庙祭祀先帝，召集群臣宣布废掉孙亮，群臣十分震惊，无人敢违抗孙綝的命令。孙綝乃派遣中书郎李祟去夺取了玉玺，以诏书的形式向全国公布孙亮所谓的罪状。尚书桓彝不肯在诏书上署名，被孙綝杀害。

典军施正劝孙綝立孙权六子琅邪王孙休为皇帝，孙綝表示同意，于是命令宗正写信给孙休，随后将孙休迎回建业登基称帝。另将废帝孙亮贬为会稽王，送回封国；将全公主迁徙至豫章郡，全尚则被流放至零陵郡。

就此孙綝权力远超皇帝，达到了人生的巅峰。他越发志傲意满，不仅轻侮辱损百姓敬奉的神灵，还下手烧毁大桥头的伍子胥庙，又拆毁佛教寺庙，斩杀道人。